氧化高密度脂蛋白通过MAPKs信号转导途径诱导ECV304细胞表达组织因子

• 作者: 冯雪娟 卜梓斌 姜志胜 季顺东 江淼 沈飞 王静 董宁征 谢丽倩 赵战芝 阮长耿 陈晶晶 马珍妮
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组织因子 脂蛋白类,HDL p38 MAPK通路 ERK 1/2通路 JNK通路
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 636-641
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4808字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.04.003

摘要

目的: 探讨氧化高密度脂蛋白(oxHDL)对人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞表达组织因子(TF)的影响及其机制.方法: 实验分为阴性对照组、阳性对照组(加组胺)、HDL、oxHDL 4组, ECV304细胞经不同浓度oxHDL、HDL(10-120 mg/L)和组胺(1×10-9-1×10-4 mol/L)处理不同时间(2-8 h)后,采用实时定量PCR (RQ-PCR)和Western bloting方法检测TF表达.同时,分别应用SP600125[c-Jun氨基端激酶(JNK) 特异性抑制剂]、SB203580[p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK) 特异性抑制剂]、 PD98059[细胞外信号调节激酶(ERK1/2) 特异性抑制剂],观察其对oxHDL和组胺诱导的ECV304细胞表达TF的影响.结果: 正常ECV304细胞未检测到TF,经组胺处理1 h后TF mRNA表达明显增加,在1×10-5 mol/L时最高,约为1×10-9 mol/L时的4.8倍.oxHDL以时间和浓度依赖性方式诱导ECV304细胞TF mRNA表达,在oxHDL 20 mg/L时最高,为10 mg/L时的1.8倍,在第6 h时TF mRNA表达水平为第2 h的5.3倍(P<0.05),并在20 mg/L时显著刺激ECV304细胞TF蛋白表达,为40 mg/L时的1.5倍,而HDL没有此效应. MAPKs(JNK、p38 MAPK、ERK1/2)抑制剂可部分解除oxHDL诱导ECV304细胞TF表达的效应,TF分别下调表达至原来的19.0%、5.0%和13.0%(P<0.05).结论: oxHDL能以浓度和时间依赖性方式诱导ECV304细胞产生TF,其机制可能通过JNK、p38 MAPK和ERK1/2所介导.