博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化及其发生机制

• 作者: 代华平 吕彧 庞宝森 李雪 牛淑洁 王辰 金晓光
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 博来霉素 肺纤维化 转化生长因子β 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶1组织抑制剂
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 708-714
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 5022字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.04.017

摘要

目的: 了解博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化,探讨BLM致肺纤维化的作用机制.方法: 60只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(N组)和肺纤维化模型组(B3、B7、B14、B28、B56组),每组10只.除N组外,其余各组采用气管内注入BLM致大鼠肺纤维化模型, 分别于3、7、14、28、56 d处死各组大鼠,右肺行苏木精-依红(HE)、Masson胶原及天狼猩红染色,测定左肺羟脯氨酸(HYP)的含量. RT-PCR法半定量测定转化生长因子-1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA在肺内的表达.免疫组化法观察TGF-β1、MMP-9及TIMP-1蛋白在大鼠肺组织的表达.结果: (1) 模型组大鼠肺组织HYP含量显著高于N组(P<0.05),模型组大鼠肺组织肺泡炎症的程度也明显重于N组,B14、B28和B56组大鼠肺纤维化的程度明显重于N组,大鼠在灌注BLM后不同时点其肺组织有着不同的病理变化. (2) TGF-β1、MMP-9及TIMP-1在正常组大鼠肺脏中即有表达,但表达较弱,灌注BLM后它们的表达均增强,不同时点它们在肺组织内的分布有不同的特点.结论: 给予后不同时点大鼠肺组织有着不同的病理变化特点,TGF-β1、MMP-9和TIMP-1在BLM诱导的肺纤维化形成过程中起着重要的调节作用.