改良复乳法制备神经生长因子微球及其体外释药性能

• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 神经生长因子 微球 乳酸/羟乙酸共聚物 全循环一体机装置 体外释药
• 年，卷（期）: 2009,（42）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 8286-8290
• 页数: 5页
• 分类号: R318
• 字数: 6450字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8225.2009.42.019

摘要

背景:已往研究表明,神经生长因子微球对脊髓损伤的修复有促进作用.然而,传统复乳法制备微球过程中诸多因素会严重影响生物大分子药物的生物活性,如何改善制备工艺提高微球的缓释性能至关重要.目的:课题提出改良复乳法制备神经生长因子微球的方法,并考察和验证其一般性质和体外释药特征.设计、时间及地点:随机对照细胞学实验,于2008-05/2009-05在温州医学院药学院及温州医学院附属第二医院骨科分子生物学实验室完成.材料:重组人神经生长因子(美国R&D公司),乳酸/羟基乙酸共聚物(聚乳酸/聚羟基乙酸75/25,M_w=20 000,黏度=0.025 L/g)(山东省医疗器械研究所);聚乙烯醇(日本可乐丽公司);聚乙二醇400(德国AppliChem公司).方法:以乳酸/羟基乙酸共聚物为载体材料,对传统复乳溶剂挥发法进行改进,采用全循环一体机装置制备神经生长因子缓释微球,对缓释微球的物理表观性质进行检测,然后通过EUSA+Kit法和PC12细胞共培养法来检测微球中神经生长因子的活性.主要观察指标:以微球形态、粒径、包封率等为评价指标,并通过体外释放率和PC12细胞活性考察其体外释药性质.结果:改良法和传统法制备的微球粒径分别为(22.61±3.94)μm和(21.32±4.82)μm,包封率分别为(92.08±4.39)%和(89.17±3.74)%.改良组的神经生长因子微球可以持续分泌有生物活性的神经生长因子长达7周,累积释放率为85.7%,而传统组的微球只能释放4周,累积释放率为60 8%,且第4周时释放的神经生长因子活性明显低于改良组,差异有显著性意义(P<0.01).结论:改良法制备的神经生长因子微球粒径适宜、包封率高,较传统复乳溶剂挥法制备的微球有更好的缓释性能.