高糖毒性通过JNK信号通路对胰岛β细胞系INS-1细胞活性和凋亡的影响

• 作者: 唐兆生 张研 袁莉
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖毒性 JNK信号通路 β细胞功能
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 755-759
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 4105字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.04.025

摘要

目的:研究高糖毒性通过JNK信号分子对INS-1细胞功能影响的分子机制.方法:在5.6 mmol/L(5.6 G)、11.2 mmol/L(11.2 G)、33.3 mmol/L(33.3 G)葡萄糖浓度下加入或者不加IGF-1培养INS-1细胞,观察细胞的活性和凋亡,并通过添加或不添加JNK抑制剂后,观察JNK信号分子和IRS的丝氨酸磷酸化改变.结果:INS-1细胞活性随暴露高糖环境中的葡萄糖浓度和时间增加而下降,IGF-1有增加细胞活性的作用,但其作用随糖浓度增加而受抑制.流式细胞术检测3组细胞总的凋亡率分别为11.3%、12.7%、 28.2%,33.3G组凋亡发生率是5.6 G组的2.49倍(P<0.01).高糖激活JNK和IRS的丝氨酸磷酸化,在33.3 G组2种蛋白的磷酸化水平分别是11.2 G组的3.33倍(P<0.01)和1.17倍(P<0.01),加入IGF-1以后,进一步抑制它们的丝氨酸磷酸化水平.添加JNK抑制剂SP600125后,可以完全抑制JNK的激活,但仅部分抑制IRS的丝氨酸磷酸化水平,并且使33.3 mmol/L葡萄糖培养下细胞活性增加8%(P<0.05),凋亡减少49%(P<0.01).结论:高糖通过激活JNK信号分子抑制IRS信号系统,从而抑制胰岛β细胞活性,促进凋亡发生.阻断JNK信号分子可以通过抑制IRS的丝氨酸磷酸化而减少细胞凋亡,改善胰岛β细胞功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁莉	华中科技大学附属协和医院内分泌科	74	557	13.0	19.0
2	唐兆生	华中科技大学附属协和医院内分泌科	6	112	4.0	6.0
3	张研	吉林大学中日联谊医院内分泌科	56	292	9.0	14.0