索拉非尼联合柔红霉素对白血病K562细胞的抑制作用

• 作者: 何程明 林东军 王立琳 肖若芝 阮星星 陈琰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 索拉非尼 柔红霉素 白血病 Raf/MEK/ERK通路
• 年，卷（期）: 2010,（7）
• 页码范围: 1356-1361
• 分类号: R733.7
• 字数: 4459字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.07.022

摘要

目的:探讨小分子Raf激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)联合柔红霉素(DNR)对白血病细胞K562及U937的抑制作用及可能的分子机制.方法:MTY法测定索拉非尼和柔红霉素单独作用于K562和U937细胞的抑制率及DNR IC10联合不同浓度索拉非尼作用于K562及U937的联合抑制率;流式细胞Annexin V/PI法测定单药及联合用药后K562细胞的凋亡率以及Hoechst 33258染色法观察单药及联合作用后细胞凋亡形态的改变;Westem blotting法测定索拉非尼、DNR及U0126对K562及U937 P-ERK1/2的影响;根据金氏方程证明2种药物联合抑制率及凋亡是否有协同作用.结果:MTT法测定索拉非尼联合DNR对K562及U937均有协同抑制作用(q＞1.15,P＜0.01);流式细胞Annexin V/PI和Hoechst 33258染色法,均证明索拉非尼联合柔红霉素能联合诱导K562细胞凋亡(q＞1.15,P＜0.05),两者有明显的一致性;K562细胞的基础pERK1/2蛋白水平明显高于U937细胞(P＜0.01),索拉非尼和U0126都能够显著抑制K562细胞p-ERK1/2水平;U0126联合DNR存在协同抑制K562细胞的作用.结论:索拉非尼联合DNR作用于白血病细胞K562、U937存在协同抑制及凋亡诱导作用;DNR对U937的抑制作用明显高于K562;索拉非尼对K562的敏感性高于U937细胞;索拉非尼可能通过下调p-ERK1/2水平增加柔红霉素抗白血病细胞的效应.