木犀草素对白血病K562/ADR细胞多药耐药的 逆转作用及机制研究

• 作者: 周欣宇 李京敏 张婷 贾秀红
• 来源期刊: 天津医药
• 学科: 其他
• 关键词: 白血病 髓系 慢性 BCR-ABL阳性 木犀草素 抗药性 多药 核因子E2相关因子2 多药耐药相关蛋白1 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶pi
• 年，卷（期）: 2024,（12）
• 页码范围: 41-45
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20230722

摘要

目的 探究木犀草素(Lut)对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制.方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素(ADR)处理24h后,采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数.Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24h后,采用CCK-8实验检测Lut的细胞毒性及对ADR的增敏作用.取对数生长期K562/ADR细胞分为0µmol/L Lut组、2µmol/L Lut组、4µmol/L Lut组,采用流式细胞术检测细胞内ADR蓄积量的变化;RT-PCR法和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶pi(GST-pi)mRNA和蛋白的表达;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞内GSH的含量.结果 与K562细胞相比,K562/ADR细胞株对ADR具有明显的耐药性,耐药倍数为53.69倍.与0µmol/L Lut相比,不同浓度Lut作用于K562/ADR细胞后,细胞生长均受到不同程度的抑制(P＜0.05),其中2、4µmol/L Lut对K562/ADR细胞的增殖抑制率＜10%,为无毒性的Lut浓度.与0µmol/L Lut组相比,2、4µmol/L Lut组可明显增强ADR对K562/ADR的细胞增殖抑制率,增加细胞内ADR蓄积量,提高逆转耐药倍数,降低细胞内GSH含量,下调细胞中MRP1、P-gp、GST-pi、Nrf2 mRNA及蛋白的表达(P＜0.05);且4µmol/L Lut作用效果较2µmol/L Lut更显著.结论Lut可抑制K562/ADR细胞增殖,逆转其对ADR的耐药性,其机制可能与Lut下调Nrf2、MRP1、P-gp、GST-pi表达,进而增加细胞内ADR蓄积量有关.