钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的抑制作用

• 作者: 何娜 吴芹 孙安盛 石京山 黄燮南
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 钩藤碱 肌细胞,心脏 肥大 血管紧张素Ⅱ 一氧化氮 钙调神经磷酸酶 细胞外信号调节激酶
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 页码范围: 255-260
• 分类号: R285|R972
• 字数: 4021字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.04.003

摘要

目的 研究钩藤碱(Rhy)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大的抑制作用及其可能的作用机制.方法 应用胰酶消化法制备新生大鼠原代心肌细胞,培养3 d后,随机分为正常对照组、模型组(AngⅡ 0.1 μmol·L-1)、Rhy 1,3和10 μmol·L-1组.心肌细胞加入Rhy 0,1,3和10μmol·L-1,30 min后再加入AngⅡ 0.1 μmol·L-1作用48 h.采用Leica Qwin V3图像分析系统测量心肌细胞的表面积,BCA法测定总蛋白质含量,激光共聚焦显微镜检测心肌细胞[Ca2+];,比色法测定细胞培养上清液一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性,实时荧光定量PCR检测心房利钠因子(ANF)、心肌细胞钙调神经磷酸酶(CaN)、细胞外信号调节激酶2(ERK2)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达.结果 与正常对照组比较,AngⅡ 0.1μmol·L-1明显诱导心肌细胞肥大,心肌细胞表面积由每个细胞(167±28)μm2增加至(462±42)μm2(n=6,P<0.01),总蛋白质含量由平均每个细胞(211±10)Pg增加至(299±12)Pg(n=6,P<0.01),ANF mRNA表达亦增加,由48±4增加至227±9(n=6,P<0.01);心肌细胞[Ca2+];荧光强度由93±18增加至149±9(n=6,P<0.01),NOS活性和NO含量分别由(0.76±0.03)kU·L-1和(1.36±0.10)μmol·L-1降低至(0.45±0.09)kU·L-1和(0.73±0.04)μmol·L-1(n=6,P<0.01);另外,NOS mRNA表达降低,CaN mRNA和ERK2 mRNA表达增加(P<0.01).与模型组比较,Rhy 1,3和10μmol·L-1可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,对表面积的抑制率分别为50%,57%和61%(P<0.05,P<0.01),对蛋白质含量的抑制率分别为7%,10%和23%(P<0.05,P<0.01),对ANF mRNA表达的抑制率为42%,56%和66%(P<0.01);明显抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞[Ca2+];增加,抑制率分别为15%,20%和28%(P<0.01);另外,可增加NOS活性,促进NO释放,并显著增加eNOS mRNA表达,降低CaN mRNA和ERK2mRNA表达(P<0.05,P<0.01).结论 Rhy可抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与促进NO释放、抑制CaN mRNA和ERK2 mRNA表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙安盛	遵义医学院药理学教研室	83	509	11.0	17.0
5	吴芹	遵义医学院药理学教研室	199	1338	19.0	27.0
9	黄燮南	遵义医学院药理学教研室	96	716	15.0	20.0
13	何娜	遵义医学院药理学教研室	4	34	3.0	4.0