西妥昔单抗对耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞和NK细胞的双重免疫调节作用

• 作者: 吴秉毅 孙彩霞 李玉华 王杨 邓兰 郭坤元 钱敏 陈锦章 黄宇贤
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 西妥昔单抗 鼻咽肿瘤 多药耐药 NKG2D配体 自然杀伤细胞
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 页码范围: 268-273
• 分类号: R730.54|R730.51
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2010.03.005

摘要

目的:探讨西妥昔单抗(cetuximab)对耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)的表达及NK细胞分泌IFN-γ的影响.方法:流式细胞术检测高、低表达ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2)的耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简称ABCG2lowCNE2/DDP细胞和ABCG2highCNE2/DDP细胞)表面EGFR的表达水平,以及西妥昔单抗处理前后两种CNE2/DDP细胞表面NKG2DLs的表达水平.西妥昔单抗处理前后的两种CNE2/DDP细胞分别与NK细胞共培养,ELISA检测上清中IFN-γ的分泌水平,LDH释放法检测NK细胞对不同组CNE2/DDP靶细胞的杀伤.结果:ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面EGFR的表达率分别为(43.60±2.01)%和(47.20±2.07)%.西妥昔单抗上调ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面MICA、MICB、ULBP1和ULBP2的表达,但下调ABCG2highCNE2/DDP细胞表面ULBP3的表达.西妥昔单抗处理两种CNE2/DDP细胞后,与NK细胞的共培养体系中IFN-γ的分泌水平明显上调(P＜0.01);西妥昔单抗增强两种CNE2/DDP细胞对NK细胞杀伤的敏感性(P＜0.01).结论:西妥昔单抗可上调耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达,间接刺激NK细胞分泌IFN-γ,具有双重免疫调节作用.