舒尼替尼诱导耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞表达NKG2DLs的机制

• 作者: 何庆梅 卢惠芳 李玉华 杨玉莲 王杨 贺艳杰 赵同峰 郭坤元 黄宇贤 黄睿
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 舒尼替尼 鼻咽肿瘤 NKG2D配体 自然杀伤细胞 DNA损伤
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 页码范围: 256-261
• 分类号: R730.54|R730.51
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2010.03.003

摘要

目的:初步探讨舒尼替尼诱导高、低表达ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2)分子的耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简称ABCG2highCNE2/DDP细胞、ABCG2lowCNE2/DDP细胞)中NKG2D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)表达的分子机制.方法:Caspase-8活化试剂盒和线粒体膜电位法分别检测NK细胞处理后ABCG2highCNE2/DDP细胞和ABCG2lowCNE2/DDP细胞caspase-8活化水平和线粒体膜电位.RT-PCR检测舒尼替尼处理前后两种CNE2/DDP细胞DNA损伤修复系统相关信号分子mRNA的表达.结果:CNE2/DDP细胞+NK细胞组中两种CNE2/DDP细胞caspase-8活性均明显增强;舒尼替尼处理后的ABCG2lowCNE2/DDP细胞+NK细胞组和ABCG2highCNE2/DDP细胞+NK细胞组中caspase-8的活性是处理前的2～2.5倍(P＜0.01).舒尼替尼预处理后,CNE2/DDP细胞和NK细胞共培养体系中两种CNE2/DDP细胞的线粒体膜电位分别为(76.58±2.32)%和(73.11±1.93)%,较舒尼替尼处理前明显降低(P＜0.05).舒尼替尼可上调两种CNE2/DDP细胞中ATR、CHK1和CHK2 mRNA的表达,并诱导P53和NF-κB mRNA的表达.结论:舒尼替尼可能通过激活DNA损伤修复系统相关信号分子和NF-κB的表达,诱导耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达,同时经由死亡受体信号通路和线粒体信号通路增强NK细胞诱导的肿瘤细胞凋亡.