舒尼替尼促进HepG2细胞NKG2DLs表达从而增强NK细胞杀伤活性

• 作者: 吴秉毅 宋朝阳 李玉华 林遐 翁关样 郭坤元 陈心彤 黄宇贤
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 舒尼替尼 肝癌细胞 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞2族成员D 杀伤活性
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 690-695
• 分类号: R735.7|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2015.06.003

摘要

目的:探讨舒尼替尼促进肝癌细胞自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)表达及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的作用.方法:常规体外培养HepG2细胞,免疫磁珠法从健康志愿者外周静脉血中分选NK细胞,流式细胞技术检测NK细胞纯度及1μmol/L舒尼替尼孵育24h前后肝癌细胞NKG2DLs表达率;LDH释放测定法检测NK细胞对药物处理前后靶细胞的杀伤活性,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞NKG2DLsmRNA的表达情况.结果:分选后NK细胞(CD3-CD16+ CD56+细胞)的纯度达78％以上;经舒尼替尼处理后靶细胞MHC-Ⅰ类链相关分子A或B(MHC class Ⅰ-related chain molecules A/B,MICA/MICB)、人巨细胞病毒糖蛋白UL16结合蛋白(UL16-binding proteins,ULBPs)的表达率均有升高,以MICA、MICB和ULBP2升高最明显(F=17.73,P=0.000).当效靶比为10∶1、20:1时,NK细胞对舒尼替尼处理前后HepG2细胞的杀伤活性分别从(9.47±1.11)％、(20.45±1.94)％上升到(28.88±1.23)％、(44.93 ±1.57)％,舒尼替尼处理前后NK细胞对靶细胞杀伤活性的差异有明显统计学意义(P＜0.05).舒尼替尼处理HepG2细胞后,MICA、MICB和ULBP2mRNA表达水平明显升高(F =62.628,P =0.000).结论:舒尼替尼能选择性诱导肿瘤细胞高表达NKG2DLs(MICA/B和ULBP2),并增强NK细胞杀伤活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭坤元		138	688	13.0	16.0
2	李玉华	南方医科大学珠江医院血液科	57	195	8.0	11.0
3	宋朝阳	南方医科大学珠江医院血液科	48	198	8.0	11.0
4	黄宇贤	南方医科大学珠江医院血液科	34	202	8.0	13.0
5	陈心彤	纽约州立大学西奈山医学院	3	7	1.0	2.0
6	林遐	广州市第十二人民医院血液科	1	1	1.0	1.0
7	翁关样	南方医科大学珠江医院血液科	1	1	1.0	1.0
8	吴秉毅	南方医科大学珠江医院血液科	38	179	8.0	11.0