舒尼替尼促进人肝癌细胞HepG2的凋亡及其分子机制

• 作者: 吴秉毅 宋朝阳 李玉华 蔡宋浩 贺艳杰 郭坤元 陈心彤 黄宇贤
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 舒尼替尼 肝细胞癌 HepG2细胞 细胞凋亡 凋亡基因
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 684-689
• 分类号: R735.7|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2015.06.002

摘要

目的:探讨苹果酸舒尼替尼对人肝癌HepG2细胞凋亡的作用及其机制.方法:常规体外培养HepG2细胞,利用MTT法检测舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50,Western blotting检测药物处理前后HepG2细胞分子靶点蛋白表达,膜联蛋白(Annexin-Ⅴ)/碘化丙啶(PI)双标法和TUNEL染色法检测舒尼替尼处理前后HepG2细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞凋亡基因mRNA的表达情况.结果:舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50值为(3.22±0.50) μmol/L.以对HepG2细胞无明显抑制作用的剂量1μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞后,细胞内VEGFR1、VEGFR2、PDGFRα、Kit、FLT3蛋白表达均有不同水平下降(均P＜0.05),HepG2细胞的凋亡率[(15.18±1.28)％vs(5.90±0.45)％,P＜0.05]、凋亡指数(AI)[(23.54±4.73) vs (4.17±0.64),P＜0.05]均显著升高.舒尼替尼处理HepG2细胞后,上调促凋亡基因Bax、NOXA、PUMA、P53 mRNA表达水平(均P＜0.05),降低抑凋亡基因Bcl-2、X-IAP mRNA表达水平(均P＜0.05).结论:舒尼替尼能够诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其机制可能是通过上调促凋亡基因的表达及降低抑凋亡基因表达水平来实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭坤元		138	688	13.0	16.0
2	李玉华	南方医科大学珠江医院血液科	57	195	8.0	11.0
3	宋朝阳	南方医科大学珠江医院血液科	48	198	8.0	11.0
4	黄宇贤	南方医科大学珠江医院血液科	34	202	8.0	13.0
5	陈心彤	纽约州立大学西奈山医学院	3	7	1.0	2.0
6	吴秉毅	南方医科大学珠江医院血液科	38	179	8.0	11.0
7	贺艳杰	南方医科大学珠江医院血液科	20	56	3.0	7.0
8	蔡宋浩	中山大学附属汕头医院血液科	1	1	1.0	1.0