氯喹抑制肾癌细胞活性促进舒尼替尼诱导的细胞凋亡

• 作者: 孙静 宋卫东 席志军 闫思源
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 氯喹 舒尼替尼 肾细胞癌 自噬 凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 778-784
• 页数: 7页
• 分类号: R737
• 语种: 中文
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2018.05.003

摘要

目的:研究氯喹(经常用于抑制自噬体与溶酶体的融合,是一种晚期自噬的抑制剂)是否能抑制肾癌细胞的增殖以及对舒尼替尼(sunitinib,ST)诱导的细胞凋亡的影响.方法:以肾癌细胞系786-O和ACHN为模型,利用3-(4,5-二.甲基)-5-.(3-羧甲基苯环)-2-(4-硫基苯)-2H-四唑盐复合物检测法[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt,MTS]观察氯喹对细胞活性的影响;透射电子显微镜、免疫杂交等手段检测氯喹影响ST诱导的凋亡、自噬的情况.应用早期自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)、RNA干扰技术敲降自噬相关蛋白Ulk1 (unc-51-like kinase 1)和微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(microtubule associated protein 1 light chain 3 fusion protein,LC3)确定早期自噬对ST引起的细胞凋亡的影响.结果:氯喹和ST均可以抑制786-O和ACHN细胞的增殖,氯喹可促进ST诱导的细胞凋亡.与氯喹不同,抑制早期自噬减少了ST诱导的细胞凋亡和活性丢失.结论:舒尼替尼既可以引起细胞自噬,也可以促进细胞的凋亡;早期、晚期自噬对ST诱导的细胞凋亡作用不同,氯喹可以作为一种潜在的抗肾癌药物进行相关的临床研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙静	首都医科大学基础医学院病理学系	105	1431	20.0	35.0
5	闫思源	中国科学院微生物研究所	3	12	2.0	3.0