舒尼替尼通过抑制Notch-1表达诱导人胰腺癌细胞凋亡

• 作者: 张爱东 李淑静 杜晓娟 杜金杰 王乐 罗晓冰 袁博 赵梦
• 来源期刊: 实用医学杂志
• 关键词: 胰腺癌 舒尼替尼 Notch1
• 年，卷（期）: 2018,（14）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2303-2306,2310
• 页数: 5页
• 字数: 4185字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2018.14.006

摘要

目的 探索舒尼替尼抑制人胰腺癌细胞增殖、诱导凋亡的作用及分子机制.方法 人胰腺癌细胞系Mia-Paca-2、Capan-1经不同浓度舒尼替尼分别处理24、48、72 h后,MTT法检测舒尼替尼对细胞增殖活力的影响.筛选出比较接近半数致死量的药物浓度作用48 h后,细胞核染色法检测细胞凋亡形态改变及凋亡水平;蛋白质免疫印迹法检测Notch1,Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9蛋白表达水平;稳定转染法建立Capan-1过表达Notch1胞内段(NICD-Capan-1)细胞系,检测上述指标.结果 MTT结果表明舒尼替尼在浓度0.156～10μmol/L时可通过时间和剂量依赖性方式显著地抑制Mia-Paca-2、Capan-1的增殖;当Capan-1过表达NICD时,显著逆转舒尼替尼的细胞增殖抑制作用;不同浓度的舒尼替尼处理Capan-1细胞48 h后,细胞发生了显著的凋亡形态改变;蛋白质免疫印迹实验表明,舒尼替尼作用48 h,细胞Notch1蛋白表达水平显著降低,Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9表达水平增高.当Capan-1过表达NICD后,细胞凋亡率显著下降,细胞凋亡信号相关通路蛋白表达水平降低.结论 舒尼替尼通过抑制Notch1信号通路活性,抑制Mia-Paca-2、Capan-1细胞的增殖并诱导凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗晓冰		17	16	3.0	4.0
2	李淑静		8	25	3.0	5.0
3	张爱东		23	54	5.0	6.0
4	赵梦		12	15	2.0	3.0
5	袁博		2	6	1.0	2.0
6	杜晓娟		2	6	1.0	2.0
7	王乐		1	6	1.0	1.0
8	杜金杰		2	6	1.0	2.0