PPARγ激动剂抑制脂多糖诱导肾小管上皮细胞分泌趋化因子及机制

• 作者: 仲芳 卢颖 周桥 李聪 王伟铭 郝旭 陈楠
• 来源期刊: 肾脏病与透析肾移植杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 15-脱氧-△12,14-前列腺素J2 趋化因子 白细胞介素 单核细胞趋化蛋白
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 页码范围: 327-332
• 分类号: R73
• 字数: 5141字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2010.04.005

摘要

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15d-PGJ2对脂多糖(LPS)诱导的趋化因子表达的影响及可能机制. 方法:用15d-PGJ2(5μM)预处理人近端肾小管上皮细胞2h后加入LPS(1μg/ml),与LPS组、15d-PGJ2组及未加任何刺激组进行比较.用Real-time PCR方法检测IL-8和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达水平;用ELISA法检测细胞上清中IL-8和MCP-1蛋白水平;通过RNAi技术沉默肾小管上皮细胞PPARγ,观察15d-PGJ2的作用是否依赖于PPARγ;用间接免疫荧光法观察NF-κB在细胞内的定位;用Western blot法检测胞质中IκB的磷酸化水平. 结果:在HK-2细胞中,与对照组相比,LPS刺激4h使IL-8 mRNA及蛋白分别升高(5.67±1.83)和(1.62±0.12)倍,使MCP-1 mRNA及蛋白分别升高(5.24±1.33)和(2.25±0.40)倍,且胞质中IκBα磷酸化水平明显增加(P＜0.05).与LPS组相比,15d-PGJ2+LPS组,IL-8和MCP-1表达在mRNA水平分别下降74.23%和79.42%,在蛋白水平分别下降69.03%和49.44%,差异有统计学意义;在PPARγ沉默的HK-2细胞中,与LPS刺激组相比,15d-PGJ2使IL-8和MCP-1表达在mRNA水平分别下降59.21%和44.08%,在蛋白水平分别下降47.11%和39.40%(均P＜0.05),并明显抑制LPS诱导NF-κB核易位,下调IκBα磷酸化水平.结论:15d-PGJ2可抑制LPS诱导的趋化因子表达,且不完全依赖于PPARγ,可能与抑制IκBα磷酸化有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王伟铭	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	106	646	12.0	21.0
2	陈楠	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	262	1599	18.0	29.0
3	卢颖	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	8	55	5.0	7.0
4	郝旭	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	12	50	4.0	7.0
5	李聪	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	21	89	5.0	8.0
6	仲芳	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	11	66	5.0	8.0
7	周桥	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	5	42	3.0	5.0