甲氧基聚乙二醇-聚乳酸胶束载体对丝裂霉素的抑瘤活性及局部组织损伤的影响

• 作者: 孙岚 岳长来 张浩 张英鸽 李鸿
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丝裂霉素 肉瘤S180 H22腹水瘤 化学修饰 药物毒性 聚乙二醇-聚乳酸
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 349-353
• 分类号: R979.1|R969
• 字数: 4424字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.05.006

摘要

目的 探讨甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)胶束是否可以提高丝裂霉素(MMC)的抗肿瘤活性及降低MMC的局部组织损伤作用.方法 采用腹腔种植方法分别制备昆明小鼠肉瘤180(S180)实体瘤模型及H22肝癌腹水瘤模型,每个模型小鼠均分为模型组(生理盐水0.1 ml·kg-1), mPEG-PLA组,MCC 1 mg·kg-1组,胶束MMC 2,6 和18 mg·kg-1组.分别观察S180实体瘤的抑瘤率及H22腹水瘤的生命延长率.BALB/C小鼠分别右后肢im给予生理盐水组(正常对照),mPEG-PLA,胶束MMC 0.02, 0.04, 0.08, 0.1, 0.16, 0.2和0.4 mg·kg-1组,MMC 0.02, 0.04, 0.08, 0.1, 0.16, 0.2和0.4 mg·kg-1组,观察小鼠局部组织损伤情况.结果 在S180实体瘤模型上,mPEG-PLA无肿瘤抑制作用;MMC 1 mg·kg-1的肿瘤抑制率为34.8%,胶束MMC 2,6和18 mg·kg-1的肿瘤抑制率分别为31.23%,51.8%,66.8%,胶束MMC 6和18 mg·kg-1的肿瘤抑制率明显高于MMC组(P<0.01).在H22腹水癌模型上,mPEG-PLA对肿瘤小鼠的生命延长率无影响;MMC 1 mg·kg-1的生命延长率为123.4% ,胶束MMC 2,6和18 mg·kg-1的生命延长率分别为76.6%,171.0%和206.5%,胶束MMC 2 mg·kg-1组生命延长率显著低于MMC组(P<0.01),但高于模型组(P<0.01),胶束MMC 6和18 mg·kg-1的生命延长率明显好于MMC组(P<0.05).在组织损伤模型上,胶束MMC组损伤发生时间和损伤面积明显低于相同剂量的MMC组(P<0.05).结论 mPEG-PLA胶束能够提高MMC体内抗肿瘤作用,降低MMC的毒性作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张浩	军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理学重点实验室	59	336	8.0	16.0
2	张英鸽	军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理学重点实验室	69	460	11.0	19.0
3	孙岚	军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理学重点实验室	20	238	8.0	15.0
4	岳长来	军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理学重点实验室	2	6	1.0	2.0
5	李鸿	军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理学重点实验室	1	1	1.0	1.0