Chk1表达与急性髓系白血病细胞多药耐药的关系及临床意义

• 作者: 刘斌 刘红艳 叶松 唐芳蓉 王海燕 郭静明
• 来源期刊: 实用肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,粒细胞,急性/药物疗法 白血病,粒细胞,急性/代谢 蛋白激酶类 抗药性,多药/遗传学 预后
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 页码范围: 405-409
• 分类号: R733.71|R730.53
• 语种: 中文

摘要

目的 通过检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的骨髓中单个核细胞上细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)的表达,探讨Chk1表达水平与急性髓系白血病临床疗效及预后的关系.方法 分析48例急性髓系白血病患者,按临床疗效将其分为完全缓解组和难治耐药组,应用 RT-PCR和Western-blot分别检测Chk1 mRNA、蛋白质及磷酸化水平的表达,比较两组间及各组治疗前后Chk1表达水平的差异及其与AML缓解率、复发、无瘤生存期和总生存期的关系.结果 Chk1mRNA及蛋白表达水平在完全缓解组和难治耐药组组间及治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);Chk1磷酸化(P-Chk1)水平在难治耐药组治疗前后分别为1.17± 1.32、2.27 ± 0.98,完全缓解组为0.81 ± 0.62、1.07 ± 0.96,治疗前两组间 P-Chk1水平的表达差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,难治耐药组明显高于完全缓解组,差异有统计学意义(P<0.05),且难治耐药组治疗后P-Chk1水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),完全缓解组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);本研究以治疗后P-Chk1/β-actin的比值≥1.0定为P-Chk1阳性表达,根据此标准,难治耐药组P-Chk1阳性表达率为70.6%,显著高于完全缓解组19.4%(P<0.05).P-Chk1阳性患者的完全缓解率为37.5%,与P-Chk1阴性患者(78.12%)相比,差异有统计学意义(P<0.05);P-Chk1阳性患者复发率高、无瘤生存期和总生存期均短于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 DNA损伤后P-Chk1水平的升高影响了AML细胞对药物的敏感性,P-Chk1阳性表达与AML低解率、高复发率、短的无瘤生存期及总体生存期密切相关,提示Chk1的活化状态参与调控白血病细胞耐药的形成,故推测P-Chk1水平可作为判断急性髓系白血病临床疗效及预后的指标之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘斌	三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院血液科	25	22	2.0	3.0
2	郭静明	三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院血液科	29	81	5.0	8.0
3	王海燕	三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院血液科	29	67	5.0	7.0
4	刘红艳	三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院血液科	11	21	3.0	4.0
5	叶松	三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院血液科	9	31	3.0	5.0