摘要:
目的 观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫的作用及机制.方法 雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0 μg/(kg·d) 17β-雌二醇,灌胃(ig) 0、20.0、60.0和180.0 μg/(kg·d) BPA,连续7 d.动物每3d称量体重一次,于最后一次给药24 h后,阴道涂片检测角化上皮细胞,颈椎脱臼处死动物,取子宫,称其干湿重,计算子宫脏器指数,组织切片,HE染色后利用图像分析系统测量子宫上皮高度和宫腔面积.免疫组化法分析子宫雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR )表达.结果 ①与对照组相比,雌二醇和BPA 低剂量组动物体重增加,BPA 中高剂量组动物体重无明显差异.②阴道涂片结果 显示,处于动情期动物数分别为:对照组0/10,雌二醇组10/10,BPA低剂量组2/10,BPA中剂量组1/10 ,BPA高剂量组0/10; ③BPA低剂量组动物子宫湿重和含水量较对照组增加,脏器系数增大,BPA 中高剂量组子宫湿重和脏器系数较对照组降低明显(P<0.05);④病理组织学及显微图像分析结果 显示,BPA低剂量组动物子宫腔面积较对照组增大,中高剂量组子宫腔面积明显减小(P<0.01);低剂量组动物子宫上皮高度较对照组增高(P<0.01),中高剂量组子宫上皮高度降低明显(P<0.01).⑤免疫组化结果显示,低剂量BPA能增强小鼠子宫ER和PR表达,但随剂量增加,ER表达下降. 结论 BPA经消化道途径给予ICR小鼠,人环境暴露剂量下具有雌激素活性,但雌激素活性随BPA剂量增大呈现下降趋势.