双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞的毒性作用及机制

• 作者: 史晓莲 林蓉 毛幼桦 纪巧丽 翟小刚
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 双丙戊酸钠 丙戊酸钠 HepG2细胞 细胞色素P450酶系统 细胞毒性
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 214-218
• 分类号: R971.6|R99
• 字数: 3930字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.010

摘要

目的 探讨双丙戊酸钠和丙戊酸钠对肝细胞的毒性作用及其可能的作用机制.方法 肝癌细胞株HepG2加入双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3 mmol·L-1,培养24 h后,MTT法测定HepG2的细胞存活;双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.3,0.5和1.0 mmol·L-1作用HepG2细胞24 h,丙酮酸法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,赖氏法测定培养液中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性;双丙戊酸钠和丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1作用24 h,实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞色素P450家族中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达的变化.结果 与溶剂对照组比较,双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3 mmol·L-1均显著抑制细胞的存活(P<0.05,P<0.01),且存在浓度依赖关系.双丙戊酸钠与丙戊酸钠0.3,0.5和1 mmo·L-1使HepG2细胞培养液中GPT,GOT和LDH的活性明显升高(P<0.05,P<0.01),且随浓度升高,肝酶活性进一步升高.双丙戊酸钠与丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1使HepG2细胞中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA的表达水平亦逐渐升高.结论 双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞都有明显的毒性作用,CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达水平的升高可能是丙戊酸类药物诱发肝毒性的机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林蓉	西安交通大学医学院药理学系	50	456	11.0	20.0
2	纪巧丽	西安交通大学医学院药理学系	3	37	3.0	3.0
3	史晓莲	西安交通大学医学院药理学系	1	14	1.0	1.0
4	毛幼桦		1	14	1.0	1.0
5	翟小刚		1	14	1.0	1.0