米托蒽醌通过诱导钙网蛋白的表达抑制黑素瘤的生长

• 作者: 张峻岭 李冬斌 李卫泊 王英霞 田青 蔡建辉 薛平 谢绍建
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 黑素瘤 米托蒽醌 钙网蛋白 树突状细胞 细胞毒性T细胞
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 专题报道:黑素瘤生生治疗的基础研究
• 页码范围: 19-24
• 页数: 6页
• 分类号: R739.5|R730.5
• 字数: 4628字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2010.01.004

摘要

目的:观察米托蒽醌(mitoxantrone,MIT)对黑素瘤B16细胞钙网蛋白(calreticulin, CRT)表达的影响,探讨高表达CRT的B16细胞膜抗原疫苗的免疫效果及其机制.方法:不同剂量MIT处理B16细胞,免疫荧光法检测B16细胞CRT的表达.以B16细胞建立小鼠荷瘤模型,用不同剂量的MIT治疗荷瘤小鼠,观察MIT对黑素瘤生长及肿瘤组织中CRT表达的影响.制备B16细胞膜蛋白和MIT处理后B16细胞膜蛋白作为疫苗分别免疫小鼠,免疫组化检测小鼠移植瘤组织内免疫细胞的浸润情况,流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏中CD4+、CD8+T细胞比例的变化.结果:MIT可剂量依赖性地上调B16细胞表面CRT的表达,对照组B16细胞表面CRT为(29.40±3.57)%,高剂量MIT处理组为(72.20±2.94)%(P<0.05);MIT促进移植瘤组织中CRT的表达,对照组为(3.21±1.37),高剂量MIT组为(9.17±1.06)(P<0.05).MIT有效抑制小鼠黑素瘤的生长(P<0.05,P<0.01).与B16细胞膜蛋白疫苗相比,高表达CRT的MIT-B16细胞膜蛋白疫苗可明显上调小鼠黑素移植瘤组织中的DCs和T细胞的数量,以及脾脏细胞中CD4+、CD8+T细胞的比例(P<0.05).结论:MIT能够上调CRT在B16细胞表面的表达,高表达CRT的B16细胞膜蛋白疫苗能够提高肿瘤组织中浸润DCs和T细胞的数量,抑制黑素瘤的生长.