LSP1抑制万珂诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡

• 作者: 任子甲 徐璐 方芳 方颖慧 王永庆 肖卫华 赵莹 郭雨刚 马佳佳
• 来源期刊: 中国科学技术大学学报
• 学科: 生物学
• 关键词: LSP1 Bortezomib 药物耐受性 凋亡
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 生命科学
• 页码范围: 346-352
• 分类号: Q28
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-2778.2010.04.003

摘要

淋巴细胞特异性蛋白-1(LSP1)在部分多发性骨髓瘤中表达升高,但其在肿瘤中的作用仍知之甚少.研究了LSP1在多发性骨髓瘤中抗新型抗肿瘤药物万珂(Bortezomib)诱导细胞凋亡的作用及机制.筛选LSP1高表达和低表达的多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6作为实验模型.应用RNA干扰基因沉默IM9细胞中的LSP1,或在KAS6细胞中转染LSP1表达质粒,用Bortezomib等化疗药物处理细胞后,PI/Annexin V染色并用流式细胞仪检测和分析细胞凋亡率.同时RT-PCR方法检测和分析被LSP1所影响的重要细胞凋亡相关基因的变化.结果发现,LSP1在多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6中差异性表达高和低,与Bortezomib诱导的细胞凋亡效率密切相关.利用RNA干扰敲低IM9细胞中LSP1,可显著增强IM9对Bortezomib的敏感性, 同时在KAS6中转染LSP1表达质粒,可降低Bortezomib诱导的细胞凋亡.对部分重要凋亡基因的RT-PCR检测发现,LSP1可诱导BCL-xl基因表达,同时抑制p53表达.因此,发现LSP1可通过调节凋亡基因的表达促进肿瘤的抗药性.