去甲基化药物逆转结肠癌细胞株sw620/L-OHP耐药性的作用及机理研究

• 作者: 刘桢 唐秋琳 李志平 李爱军 毕锋 邓茜 钟仁明 黄春梅
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: BNIP3 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 甲基转移酶 5-氮杂-2'-脱氧胞苷 逆转耐药
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 页码范围: 975-979
• 分类号: R730.5
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-dC)对结肠癌奥沙利铂(L-OHP)耐药细胞株sw620/L-OHP耐药性的逆转作用及其作用机制.方法 应用5-aza-dC作用于结肠癌细胞sw620与其L-OHP耐药细胞sw620/L-OHP,CCK-8法检测其逆转耐药作用;应用Western blot检测5-aza-dC使用前后sw620/L-OHP细胞中BNIP3基因及耐药基因编码的P糖蛋白(P-GP)、多药耐药相关蛋白(MRP)表达水平的变化;应用同位素微量示踪法检测5-aza-dC使用前后3w620/L-OHP细胞中甲基转移酶(DNMT)的活性.结果 1.4 μmol/L5-aza-dC能使L-OHP对sw620/L-OHP细胞IC50由(0.335±0.043)μg/mL降到(0.069±0.023)μg/mL,逆转耐药倍数为8.26倍(P＜0.001);5-aza-dC能使sw620/L-OHP细胞中P-GP、MRP蛋白表达增加(P＜0.05),但增加程度与5-aza-dC剂量变化无关(P＞0.05);另外5-aza-dC还能使表达低下的BNIP3蛋白重新表达,且其表达水平随5-aza-dC浓度的增加而增加(P＜0.001);5-aza-dC能够降低sw620/L-OHP细胞中DNMT的活性(P＜0.001).结论 5-aza-dC通过降低DNMT活性来上调BNIP3的表达,并协同某种机制抑制P-GP、MRP的进一步表达,从而逆转sw620/L-OHP细胞耐药性.