紧密连接蛋白-1在蛛网膜下腔出血早期脑损伤中的作用及c-Jun氨基末端激酶对其的调节机制

• 作者: 姜海涛 安吉洋 谢江涛 陈杰
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛛网膜下腔出血 颅脑损伤 紧密连接蛋白-1 c-Jun氨基末端激酶
• 年，卷（期）: 2010,（11）
• 页码范围: 1099-1103
• 分类号: R743
• 字数: 4175字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2010.11.005

摘要

目的 通过阐明紧密连接蛋白-1(ZO-1)在蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤(EBI)中的作用及c-Jun氨基末端激酶(JNK)对其的调节机制,探讨SAH后导致血脑屏障(BBB)结构和功能破坏的分子机制.方法 72只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为Sham组(枕大池注生理盐水)、SAH组(枕大池注血建立大鼠实验性SAH模型)、SAH+SP600125组(SAH模型建立前枕大池注射JNK抑制剂SP600125)和SAH+DMSO组(SAH模型建立前枕大池注射DMSO).采用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量,通过伊文思蓝浓度测定评估各组BBB通透性,并用免疫组织化学染色比较各组ZO-1和JNK表达.结果 SAH组24 h后脑组织含水量明显增加,各脑区伊文思蓝明显外渗,尤其是在脑干和小脑,并出现脑组织结构破坏及神经元损伤,JNK表达的吸光度值明显升高,而ZO-1的表达则明显降低,与Sham组相比差异有统计学意义(P＜0.05);而SP600125能明显降低脑组织含水量、减轻伊文思蓝外渗、抑制JNK并恢复ZO-1表达,SAH+SP600125组与SAH组和SAH+DMSO组之间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),与Sham组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SAH激活JNK信号转导通路,并通过负性调节ZO-1的表达,破坏BBB结构和功能的完整性,促使脑水肿的发生和发展,导致EBI,而SP600125则能逆转上述过程,改善EBI预后.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈杰	浙江省人民医院急诊外科	12	95	4.0	9.0
2	姜海涛	西安交通大学医学院第一附属医院神经外科	68	265	8.0	13.0
3	谢江涛	西安交通大学医学院第一附属医院神经外科	5	18	3.0	4.0
4	安吉洋	西安交通大学医学院第一附属医院神经外科	7	28	3.0	5.0