坏死性凋亡在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

• 作者: 孙雷涛 安吉洋 宋锦宁 张斌飞 李丹东 王钢 马旭东
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 蛛网膜下腔出血 坏死性凋亡 早期脑损伤 受体相互作用蛋白3 大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 722-727
• 页数: 6页
• 分类号: R743.35
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201306005

摘要

目的 明确蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤中坏死性凋亡(necroptosis)通路的激活,探讨坏死性凋亡在SAH后早期脑损伤中的作用及其分子机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH组、Nec-1干预组、赋形剂组,血管内穿刺法建立SAH模型,干预组术前30min侧脑室注射坏死性凋亡的抑制剂Nec-1或赋形剂.各组于预定时间点评估神经功能,干湿重法测定脑组织含水量,碘化丙啶(PI)荧光法检测细胞坏死,免疫组化检测受体相互作用蛋白3(RIP3)的表达.结果 与假手术组比较,SAH后RIP3的表达升高,并出现核移位,脑含水量及神经功能缺损加重,皮质及海马PI阳性细胞亦显著增加(P<0.01).给予Nec-1后RIP3表达水平较SAH组降低,同时脑组织内坏死的神经细胞及脑组织含水量减低,神经功能得到改善(P<0.01).结论 坏死性凋亡在SAH后早期脑损伤中被激活并在神经功能损伤及脑水肿中发挥重要作用,RIP3可能作为坏死性凋亡通路的关键分子参与其中.抑制坏死性凋亡对SAH后早期脑保护及减轻脑水肿有重要意义.