呫吨酮并吡啶季铵盐的合成及其生物活性

• 作者: 兰文丽 唐煌 徐庆 戴支凯 苏桂发 覃江克 韩留玉
• 来源期刊: 应用化学
• 学科: 化学
• 关键词: 呫吨酮并吡啶 季铵盐 合成 胆碱酯酶 抗癌 DNA
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 528-532
• 分类号: O625
• 字数: 4028字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1095.2010.90520

摘要

以邻碘苯甲酸和8-羟基喹啉为原料,通过Ullmann反应合成了呫吨酮并吡啶(2),再将其进行季铵化反应合成了它的甲基及乙基季铵盐化合物3a和3b,用IR、NMR、MS及元素分析等测试技术对其结构进行了表征. 运用四甲基偶氮唑盐微量酸反应比色法(MTT法)测得化合物3a和3b对体外培养人卵巢癌(A2780)、宫颈癌(Hela)、肺癌(SPC-A)和口腔上皮癌(KB)细胞的抑制作用均优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-Fu). 溴乙锭置换荧光探针法测得化合物3a和3b与小牛胸腺DNA(CT-DNA)的表观结合常数分别为3.91×105和2.72×105 L/mol,揭示目标化合物的抗癌活性可能与其跟DNA的相互作用有关. 化合物3a和3b对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)均具有良好的选择性抑制活性,IC50值达μmol/L以下,与阳性对照药氢溴酸加兰他敏(Galantamine·HBr)近似,它们对AChE的抑制作用为非竞争性抑制.