摘要:
目的 基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应, 探讨二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine, DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础.方法 腹腔注射DMN 4周制备大鼠肝硬化模型, 造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察, 其余模型大鼠随机分为模型对照组、茵陈蒿汤(yinchenhao Decoction, YCHD)组及一贯煎(yiguanjian, YGJ)组;各组于继续造模同时给予不同方剂的煎剂经口灌胃2周, 正常大鼠与模型对照组给予同量等渗盐水, 4周末处死大鼠, 获取血清与肝组织样品, 观测肝功能、肝组织病理学、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)与羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)含量, 检测肝组织丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽 (glutathione, GSH) 含量, 谷胱甘肽S转移酶 (glutathione S-transferase, GST) 活性;免疫印迹检测肝组织α-SMA、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、血小板衍生生长因子(platelete-derived growth factor, PDGF)以及肝脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid binding protein, L-FABP)、转铁蛋白(transferrin, Tf)表达的变化.结果 与模型对照组比较, YCHD组肝功能显著改善;肝组织Hyp含量与α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05), 显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成, 而YGJ无明显作用.肝组织TNF-α与PDGF表达在YCHD组显著减少, 而YGJ组TNF-α进一步增加, PDGF无明显变化;YCHD组肝组织MDA含量与GST活性显著降低(P<0.01 或P<0.05), GSH含量、L-FABP及Tf蛋白表达显著增加(P<0.05), 而YGJ组仅见GSH显著增加(P<0.05).结论 茵陈蒿汤显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成;DMN大鼠肝硬化形成期的肝组织炎性病变及其过氧化损伤是茵陈蒿汤清热利湿效应的方证病理学基础.