诱导型一氧化氦合酶对大鼠胰岛细胞凋亡的影响

• 作者: 刘永锋 张佳林 李柏峰 程颖
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛移植 凋亡 诱导型一氧化氮合酶 氨基胍
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 9-12
• 分类号: R617
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨细胞因子和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)对体外培养的大鼠胰岛细胞凋亡和功能的影响及其机制.方法:大鼠胰岛细胞体外培养,随机分组,培养液中分别加入细胞因子IL-1β、TNF-α和/或iNOS抑制剂氨基胍,分为空白对照组、细胞因子组、氨基胍组、氨基胍+细胞因子组.检测指标包括:培养液NO水平和组织iNOS、结构型NOS活性,RT-PCR检测胰岛组织中iNOS基因和凋亡相关基因Bax、Bcl-2的表达情况,AO/EB染色检测胰岛存活,胰岛素释放实验检测胰岛功能.结果:与细胞因子IL-1β和TNF-α共同培养后,大鼠胰岛组织中iNOS的表达增强,活性显著提高(38.93±4.72)U/mL,NO水平上升(313.0±35.4)mol/L,而结构型NOS没有变化;同时胰岛促凋亡基因表达上调,抗凋亡基因表达下降,细胞的存活率下降,胰岛素分泌大大减少.加入氨基胍后,随着胰岛组织中iNOS的活性明显受到抑制,胰岛的凋亡程度减轻,存活和胰岛素分泌情况都明显改善.结论:iNOS在细胞因子诱导的胰岛细胞凋亡中起到十分关键的作用,而氨基胍通过抑制iNOS活性,减轻了细胞因子的损害,降低了胰岛凋亡水平,改善胰岛的存活与功能.