基于四氢喹啉酸骈环戊烯骨架的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的设计、合成及构效关系

• 作者: 孟韬 李佳 李静雅 柴茜 沈强 沈竞康 王昕 马兰萍
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 蛋白酪氨酸磷酸酶 高通量筛选 四氢喹啉酸骈环戊烯 抑制剂
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 306-315
• 分类号: O629.3
• 字数: 5549字
• 语种: 中文

摘要

基于肿瘤、糖尿病等重大疾病的有限目标,选择蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族这一生物体系中有代表性的PTP家族成员PTP1B,SHP-1,SHP-2,LAR,CDC25B及PRL-3进行研究.通过综合高通量筛选获得的"苗头"化合物结构信息,分析得到四氢喹啉骈环戊烯骨架.初步的构效关系研究表明,四氢喹啉酸骈环戊烯母核结构可作为PTPs抑制剂的基本骨架用于下一步的化学修饰.通过对34个化合物的设计、合成及构效关系的研究发现,四氢喹啉酸骈环戊烯的苯环8-位含有较大疏水取代基的化合物显示出对PTP1B较强的抑制活性和较高的选择性,其中,化合物31和35对PTP1B的抑制活性IC50分别达0.4和0.6μmol/L,并且对CDC25B,SHP1及SHP2显示出30倍以上的选择性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈竞康	中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室	10	103	6.0	10.0
2	李佳		7	116	4.0	7.0
3	王昕	中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室	24	201	8.0	14.0
4	马兰萍	中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室	2	8	2.0	2.0
5	柴茜	中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室	1	4	1.0	1.0
6	沈强		1	4	1.0	1.0
7	孟韬	中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室	1	4	1.0	1.0
8	李静雅		3	16	3.0	3.0