不同形式乙型肝炎病毒核心抗原核酸疫苗的构建及免疫效果比较

• 作者: 刘勇 刘新颖 孙志丹 张晓溪 李鼎锋 沈林 王维龙 袁京云 陈丹
• 来源期刊: 中国生物制品学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 疫苗,DNA 肝炎病毒,乙型 肝炎核心抗原,乙型 优化 免疫效果
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 预防制品
• 页码范围: 317-319,328
• 分类号: R373.2
• 语种: 中文

摘要

目的 比较截短、全长、全长融合等3种不同形式的乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)核酸疫苗在小鼠体内的体液免疫和细胞免疫效果,获得最佳的免疫原设计方案.方法 构建经密码子优化的不同形式HBcAg核酸疫苗质粒:pRec2.0-Ct(表达截短至144 aa的Core蛋白),pRec2.0-C(表达全长183 aa的Core蛋白)和pRec2.O-C-preS1(表达全长Core和PreS1融合蛋白),转染293T细胞,Western blot检测目的 抗原基因的表达.将3种核酸疫苗分别免疫BALB/c小鼠,ELISA法检测小鼠血清抗-HBc抗体水平,IFNγ ELISPOT法检测小鼠休内HBcAg特异性T细胞免疫应答.结果 3种核酸疫苗质粒经酶切及测序证实构建正确;3种核酸疫苗质粒在293T细胞中均可表达相应蛋白;经3种核酸疫苗免疫后的小鼠均产生了HBcAg特异性抗体和T细胞应答,其中pRec2.0-C组抗-HBc抗体水平和T细胞免疫反应水平均显著高于 pRec2.O-C-preS1组和pRec2.0-Ct组(P<0.05).结论 将HBcAg截短至144个氨基酸或与preS1融合均可降低其体液免疫及细胞免疫应答.