长期应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者耐药发生情况及原因分析:8年随访研究

• 作者: 刘亚楠 华文浩 宋淑静 徐飞 田敬华 蔡晧东 马秀云
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乙型肝炎 慢性 乙型肝炎病毒 恩替卡韦 耐药
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 341-347
• 分类号: R978.7
• 字数: 5159字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-5734.2011.06.001

摘要

目的:了解慢性乙型肝炎患者长期应用恩替卡韦(ETV)治疗的耐药发生情况并探讨耐药原因.方法:对2003-2007年3月参加ETV剂量和疗效的随机双盲Ⅱ期临床试验、ETV与拉米夫定(LAM)治疗慢性乙型肝炎的随机双盲对照Ⅲ期临床试验、ETV治疗LAM失效的慢性乙型肝炎Ⅲ期临床试验及其后续ETV开放治疗临床试验的63例慢性乙型肝炎患者继续给予治疗和随访,计算截至2011年3月的累积耐药发生率,对临床耐药患者进行乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区(RT)序列突变检测,并分析耐药原因.结果:63例患者中3例治疗2年后失访；1例治疗2.5年时转其他中心治疗；其他59例中16例用药4～6年,43例用药7～8年,随访4～8年,中位随访时间7年.13例患者发生临床耐药,累积耐药发生率为20.5％.9例耐药患者进行了HBV RT序列突变检测,其中5例检测出LAM耐药位点L180M和M204V突变和1～2个ETV耐药位点突变,符合ETV耐药特点；3例仅检出LAM耐药位点突变；1例检出2个ETV耐药位点突变和ADF耐药位点A181T突变.LAM经治、治疗前高病毒载量、治疗6个月病毒学应答不佳、治疗依从性差可能与耐药的发生有关.结论:长期应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎耐药率较低.对治疗初期应答不佳患者,加强监测和提高治疗依从性可减少耐药的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋淑静	首都医科大学附属北京地坛医院检验科	13	75	4.0	8.0
2	刘亚楠	首都医科大学附属北京地坛医院检验科	12	44	4.0	6.0
3	华文浩	首都医科大学附属北京地坛医院检验科	41	233	9.0	12.0
4	田敬华	首都医科大学附属北京地坛医院检验科	15	97	6.0	9.0
5	徐飞	首都医科大学附属北京地坛医院检验科	10	47	4.0	6.0