Tau蛋白异常导致阿尔茨海默病等神经退行性Tau蛋白病的机制与研究进展

• 作者: 李晓辉 李礼轩
• 来源期刊: 神经药理学报
• 学科: 医学
• 关键词: Tau蛋白 Aβ 神经退行性变 阿尔茨海默病 药物靶点
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 专题论著
• 页码范围: 34-39
• 页数: 6页
• 分类号: R964
• 字数: 4964字
• 语种: 中文

摘要

Tau蛋白是神经细胞特有的微管相关蛋白,其基本功能是促进微管蛋白组装成微管,维持正常神经轴突运输及微管稳定性.既往基于尸检发现脑部神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)与神经细胞形态异常及凋亡之间呈良好的平行关系,因而NFTs被认为是引起神经退行性Tau蛋白病的重要原因,并认为与Tau蛋白的过磷酸化有关；但新近发现单纯Tau蛋白磷酸化并不足以形成NFTs,还必须有其他诸如糖基化、脯氨酸异构化、泛素化等翻译后修饰机制的协同,其他如Tau蛋白基因突变、自噬的抑制等也与NFTs形成有关.尤其是最近采用转基因活体动物和多光子影像技术的研究显示,NFTs可能只是疾病晚期的临床表现,而可溶性的Tau蛋白才是启动下游病理反应的关键因素.更为引人注目的是,抑制Tau蛋白还可以阻止Aβ引起的神经细胞凋亡、减轻记忆损害,换言之即Aβ的毒性是Tau蛋白依赖性的.随着近期对Tau蛋白异常介导神经退行性Tau蛋白病及其机制的新认识以及以Aβ为靶点的药物研发宣告失败,人们愈来愈重视以Tau为靶点的药物开发.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李晓辉	第三军医大学药学院药物研究所	168	1187	19.0	30.0
2	李礼轩	重庆医科大学临床医学系	1	1	1.0	1.0