摘要:
目的:从细胞和整体动物水平研究新型膦酸酯类化合物DHBMGP2免疫抑制活性.方法:分离正常BALB/c小鼠脾淋巴细胞,与DHBMGP2共培养72h,用[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;染料排斥法检测24h细胞存活率,观察淋巴细胞毒性.雄性BALB/c小鼠用二硝基氯苯(DNCB)皮肤致敏2次(间隔1周),制备小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给药,每天1次,连续10d,第11天处死动物测定耳肿胀度.雌性BALB/c小鼠足跖sc注射鸡卵清蛋白(OVA)免疫2次(间隔2周),制备致敏模型,首次免疫当天开始ig给药,每天1次,连续4周,每周眼球后静脉丛采血,ELISA法检测血清OVA特异性IgG,IgG和IgG2a杭体水平,[3H]TdR掺入法检测OVA杭原特异性T细胞反应.结果:DHBMGP2 1-100μmol·L-1体外应用可明显抑制小鼠脾淋巴细胞增殖反应,对脾淋巴细胞24h存活率无明显影响.DHBMGP2 20,40和80mg·kg-1可以减轻DTH模型小鼠耳肿胀度,耳肿胀度由模型组的(8.1±3.4)mg分别降低为(5.2±2.1),(5.1±1.0)和(5.4±1.3)mg,抑制其迟发型超敏反应.ig给予DHBMGP2 40和80mg·kg-1可以明显抑制OVA致敏小鼠杭原特异性T细胞反应,[3H]TdR掺入值由模型组的(975±46)cpm分别降低为(769±30)和(601±45)cpm,但对血清OVA特异性杭体水平无明显影响.结论:DHBMGP2体内外应用对细胞免疫反应具有抑制作用,对体液免疫反应无明显影响.