N-{3-氯4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺的合成工艺改进

• 作者: 刘经国 刘金雷 李洪明 李袆亮 石玉 蔡志强 袁静 黄长江
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 拉帕替尼 喹唑啉 药物中间体 合成 工艺改进
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 制药技术
• 页码范围: 421-424
• 分类号: O626.4|R914.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-1511.2011.03.040

摘要

以2-胺基-5-碘苯甲酸为起始原料,经四步反应合成了新型喹唑啉类抗肿瘤药物拉帕替尼的关键中间体-N-{3-氯4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺,总收率77.9%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证.Williamson醚化反应的最佳条件为:4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚(5)30.0 mmol,K2CO3 24.8 g,18-冠-6 0.79 g,KI 0.49 g,丙酮250 mL.于35℃反应12 h,收率90.1%.