RGD多肽类药物设计、活性测定及99Tcm-cRGD二聚体的制备

• 作者: 卢霞 崔永刚 康磊 张丽 张春丽 王荣福 郭凤琴 闫平 魏海亮
• 来源期刊: 核化学与放射化学
• 学科: 医学
• 关键词: 整合素αvβ3 RGD肽 模拟筛选 对接 99Tcm
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 106-113
• 分类号: R817.4
• 字数: 4759字
• 语种: 中文

摘要

通过V-life计算机模拟软件建立cRGD(cyclic Arg-Gly-Asp,cRGD)多肽类分子库,利用V-life软件中的DOCK功能对分子库内cRGD肽结构进行筛选评分,挑选出能与整合素αvβ3受体高特异性结合的cRGD 结构.将该结构进行改造后制备成二聚体,用99Tcm对该结构进行标记,制备成肿瘤分子探针.并对其标记条件、稳定性、水溶性和亲和力进行评价.结果表明,DOCK功能计算出评分最佳的cRGD分子结构为Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Ser-Cys.将该结构进行改造制备成二聚体后,室温下、ρ(SnCl2·2H2O)=1 g/L、反应时间为30 min时,标记率可达(87.42±3.21)%,经Sephadex G10层析柱纯化后,其放化纯大于95%;在室温和37℃条件下,99Tcm-cRGD于生理盐水和正常人新鲜血清中均保持良好的标记稳定性;其脂水分配系数对数值lg P(正辛醇/生理盐水)为-1.96±0.01;与U87人神经胶质瘤细胞进行受体的放射性配基结合分析(radioligand binding assay of receptors,RBA)实验,其平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,Kd)为(0.089±0.052)×10-9 L/mol.这表明,通过计算机模拟系统筛选出的cRGD肽可与整合素αvβ3特异性结合,是一种有前景的整合素αvβ3受体阳性肿瘤显像剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王荣福	北京大学第一医院核医学科	335	2214	20.0	27.0
2	崔永刚	北京大学第一医院核医学科	17	93	6.0	8.0
3	张春丽	北京大学第一医院核医学科	141	1300	17.0	30.0
4	郭凤琴	北京大学第一医院核医学科	21	105	6.0	9.0
5	张丽	北京大学第一医院核医学科	118	789	14.0	23.0
6	闫平	北京大学第一医院核医学科	41	159	6.0	9.0
7	康磊	北京大学第一医院核医学科	36	137	6.0	9.0
8	魏海亮	北京大学第一医院核医学科	3	15	3.0	3.0