靶向整合素αvβ3受体的新型RGD肽二聚体的131I标记与生物活性的初步评价

• 作者: 康磊 张丽 张春丽 李玲 杨铭 王荣福 郭凤琴 闫平
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 寡肽类 二聚作用 碘放射性同位素 整合素αvβ3
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 技术方法
• 页码范围: 295-300
• 分类号: R977.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2011.02.026

摘要

目的:对所设计的新型精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰(Arg-Gly-Asp,RGD)肽进行131I标记,研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像,探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性.方法:参照文献报道的对环五肽c(RGDfV)构效关系的研究结果及多肽的化学修饰方法,设计了新型二硫键成环的并经亲水性修饰的cRGD肽二聚体[c(RGD)2],采用ChT法进行131I标记,测定c(RGD)2的亲和常数、标记物的稳定性与油水分配系数;建立荷黑色素瘤动物模型,研究131I-c(RGD)2的体内分布、非标记肽竞争抑制及肿瘤显像.结果:131I对c(RGD)2的标记率为(76.35q2.33)%,经SephadexG10分离纯化后其放射化学纯度达(95.20±3.25)%.c(RGD)2对受体的亲和常数Ka为(0.137±0.057)×109/mol/L,油水分配系数lgP正辛醉/水为-1.628,131I-c(RGD)2在静脉注射后1 h、3 h、5 h与24 h在肿瘤中的摄取率分别为(0.67±0.13)%ID/g、(0.42±0.08)%ID/g、(0.51±0.11)%ID/g与(0.18q0.02)%ID/g,其在肿瘤中的清除相对缓慢,靶本比(T/NT)随时间延长而增高,静脉注射后24 h,肿瘤与肌肉(T/M)和肿瘤与血液(T/B)的摄取比值分别为4.42±1.70与2.27±0.45.131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,静脉注射后1 h肿瘤与肝的摄取比可达2.10±0.60;未标记肽可明显抑制肿瘤对131I-c(RGD)2的摄取.荷瘤小鼠全身显像可见肾显影,在静脉注射后3 h胸部显像可见清晰的肿瘤影像.结论:所设计的通过二硫键成环的c(RGD)2可应用ChT法成功完成131I标记,其可被肿瘤组织特异性摄取,有可能应用于肿瘤血管的生成显像.131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,在肿瘤显像中具有一定优势.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李玲	北京大学第一医院核医学科	154	1532	22.0	36.0
2	王荣福	北京大学第一医院核医学科	335	2214	20.0	27.0
3	张春丽	北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室	141	1300	17.0	30.0
7	郭凤琴	北京大学第一医院核医学科	21	105	6.0	9.0
8	张丽	北京大学第一医院核医学科	118	789	14.0	23.0
9	闫平	北京大学第一医院核医学科	41	159	6.0	9.0
10	康磊	北京大学第一医院核医学科	36	137	6.0	9.0