吡非尼酮改善载脂蛋白E缺失小鼠晚期动脉粥样硬化

• 作者: 吕小希 王晓星 胡卓伟
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 载脂蛋白类 小鼠,基因敲除 巨噬细胞 细胞外基质 PPARγ 抗纤维蛋白溶解药 吡非尼酮 斑块稳定性
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 410-415,423
• 分类号: R543.5
• 字数: 6197字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-9960.2011.06.003

摘要

目的 初步评估小分子药物吡非尼酮对晚期动脉粥样硬化的治疗作用.方法 以普通饲料诱导载脂蛋白E缺失小鼠动脉粥样硬化病变,自40周龄开始给予吡非尼酮治疗,同时设厄贝沙坦给药组作为对照.给药18周后处死,检测血脂水平; 取头臂干血管石蜡包埋,连续切片,分别行HE染色和Movat染色分析血管病变和斑块成分,统计分析平均斑块面积,最大管腔狭窄程度,斑块内坏死核心比重,中膜厚度,钙化发生率和斑块内平均钙化面积.此外使用天狼星红染色统计斑块内胶原含量,免疫组化染色半定量观察斑块内平滑肌细胞和巨噬细胞阳性面积.结果 经过18周给药治疗,各组小鼠的血脂水平没有明显差异.吡非尼酮能够发挥与厄贝沙坦相似的治疗作用,显著减小头臂干血管斑块面积,改善管腔狭窄程度,降低斑块内坏死核心比重,增加最小中膜厚度,增加斑块内胶原含量,增加α-SMA+平滑肌细胞表达,抑制巨噬细胞募集等,发挥减小和稳定晚期动脉粥样硬化斑块的作用.但是在斑块钙化发生率和平均钙化面积方面,吡非尼酮没有显著的改善作用.结论 小分子药物吡非尼酮对载脂蛋白E缺失小鼠晚期动脉粥样硬化病变具有一定的治疗作用,虽然不能改善斑块钙化,但在减小和稳定斑块方面仍具有进一步开发和研究的潜力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡卓伟	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所	13	106	6.0	10.0
2	王晓星	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所	1	1	1.0	1.0
3	吕小希	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所	1	1	1.0	1.0