DNA双链损伤修复机制在高糖诱导的内皮细胞衰老中的作用研究

• 作者: 丁群芳 万朝辉 常彬宾 张新军 曾理 许婷媛
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 高糖 DNA双链损伤修复机制 细胞衰老
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 190-193,198
• 分类号: R3
• 语种: 中文

摘要

目的 用高糖诱导人脐静脉内皮细胞衰老,检测衰老内皮细胞DNA双链损伤及修复机制相关蛋白的变化,从而探讨DNA双链损伤修复机制在高糖诱导的内皮细胞衰老中的作用.方法 在不同糖浓度5.5mmol/L、11 mmol/L、22 mmol/L、33 mmol/L条件下培养人脐静脉内皮细胞72 h,进行老化β-半乳糖苷酶染色鉴定其衰老情况,流式细胞仪测细胞内活性氧水平,酶标仪测定细胞上清液NO含量,Western blot检测DNA损伤相关蛋白γ-H2AX及磷酸化P53蛋白表达水平,观察共济失调毛细血管扩张症突变基因(ataxia telangiectasia mutated,ATM)抑制剂KU55993干预后,DNA损伤修复机制相关蛋白的变化以及对细胞衰老的影响.结果 与正常糖浓度(5.5 mmol/L)相比较,高糖培养组细胞老化β-半乳糖苷酶染色阳性率明显增加,伴有活性氧水平增加及NO浓度降低;且随糖浓度上升有明显变化.随着糖浓度升高,细胞内γ-H2AX水平和磷酸化P53水平有明显增加,高糖组与正常糖浓度组比较差异有统计学意义,不同高糖浓度组间差异有统计学意义.甘露醇组与正常糖浓度组比较差异无统计学意义.KU55993+22 mmol/L高糖组的细胞内γ-H2AX水平和磷酸化P53水平均降低,细胞老化β-半乳糖苷酶染色阳性率也降低,与22 mmol/L高糖组比较差异有统计学意义.结论 高糖可能通过氧化应激和降低保护性因子NO而加剧DNA双链损伤,从而促进内皮细胞老化;DNA双链损伤修复机制相关蛋白ATM-P53通路可能是高糖诱导细胞衰老加速的重要环节.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾理	四川大学华西医院老年科	5	179	3.0	5.0
2	张新军	四川大学华西医院老年科	53	781	13.0	27.0
3	丁群芳	四川大学华西医院老年科	30	159	7.0	11.0
4	许婷媛	四川大学华西医院老年科	7	49	4.0	7.0
8	万朝辉	四川大学华西医院老年科	1	7	1.0	1.0
9	常彬宾	中国人民解放军成都军区总医院干部科	1	7	1.0	1.0