复方替米沙坦片中主成分的血药浓度测定及体内药动学特征

• 作者: 夏慧敏 曹志娟 谷广志 陈钧 黄仲义
• 来源期刊: 中国临床药学杂志
• 关键词: 替米沙坦 氢氯噻嗪 高效液相色谱-荧光法 高效液相色谱-二级质谱联用 药动学
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 330-336
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的 建立用于测定人血浆中复方替米沙坦片中两种成分替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法,并用于研究健康志愿者口服复方替米沙坦片的药动学特征.方法 12名健康志愿者口服试验片剂,于规定时间点取血,分别用高效液相-荧光法和高效液相-二级质谱联用测定人血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪浓度.用梯形法计算AUC,以实测值计算tmax和ρmax,采用药动学统计软件DAS 2.0计算其他药动学参数.结果 替米沙坦的线性范围为2.5～500 μg·L-1,r=0.999 9,方法回收率99.42％～108.69％,RSD均≤2.62％,最低检测浓度为1.25 μg·L-1;氢氯噻嗪的线性范围为1～ 200μg·L-1(r=0.999 4),方法回收率95.58％ ～ 112.15％,RSD均≤4.86％,最低检测浓度为0.5 μg·L-1.12名受试者口服复方替米沙坦后,替米沙坦的主要药动学参数为:AUC0→t(1800+ 859 )μg·h·L-1,AUC0→∞(1967±858)μg·h·L-1,ρmax(181±68) μg·L-1,tmax(1.7±0.9)h,t1/2(22.15±10.64)h.氢氯噻嗪的主要药动学参数为AUC0→t(519±151)μg·h·L-1,AUC0→∞(542±149)μg·h·L-1,ρmax(72.3±25.1)μg·L-1,tmax(2.3±0.9)h,t1/2(7.44±2.50)h.结论 建立的替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法灵敏、准确、专属,适合于复方制剂两成分的血药浓度测定.体内药动学研究表明该复方制剂两成分没有改变各自体内的药动学行为.