奥曲肽修饰的N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖的合成、表征及其作为阿霉素递送载体的研究

• 作者: 任金山 周建平 姚成丽 尹晓强 张敏 朱钦女 邹爱峰 霍美蓉
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 奥曲肽 聚合物胶束 主动靶向 阿霉素 体外释放
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 124-130
• 分类号: R944
• 字数: 4485字
• 语种: 中文

摘要

以奥曲肽(OCT)为靶基团修饰两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC),并考察其作为抗肿瘤药物阿霉素(DOX)增溶载体的可行性.以聚乙二醇(PEG)为化学连接臂,通过活化酯反应将OCT偶联于OCC上,并通过<'1>H NMR对其进行结构表征;采用透析法制备包载阿霉素(DOX)的主动靶向胶束(DOX-OCT-PEG-OCC),并考察其理化性质;采用透析法研究DOX-OCT-PEG-OCC胶束在不同介质中的释放动力学,并以DOX-OCC为对照,通过MTT试验对DOX-OCT-PEG-OCC胶束的抗肿瘤活性进行了评价.OCT以PEG为连接臂成功偶联于OCC的游离羧基上,该偶联产物在水介质中能自组装形成纳米胶束,对DOX具有优越的增溶效果,载药量高达35.7%,包封率为97.5%,粒径为138.8 nm,多分散系数为0.184,Zeta电位为-34.0 mV,粉末衍射试验证实DOX以无定型或分子分散状态增溶于胶束疏水内核中;DOX-OCT-PEG-OCC胶束体外释放行为呈现非零级释药特征,释放速度具有一定pH依赖性.体外细胞毒实验结果表明:DOX-OCT-PEG-OCC胶束比DOX-OCC胶束对生长抑素受体(SSTR)过度表达的人乳腺细胞MCF-7具有更强的细胞毒性,而对不表达SSTR的人胚肺成纤维细胞WI-38细胞毒性没有显著差异.结果表明:OCT-PEG-OCC是阿霉素优良的增溶和细胞主动靶向递送载体,具有良好的应用前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周建平	中国药科大学药剂学教研室	242	2349	24.0	32.0
2	霍美蓉	中国药科大学药剂学教研室	38	436	13.0	20.0
3	邹爱峰	中国药科大学药剂学教研室	4	24	3.0	4.0
4	尹晓强	中国药科大学药剂学教研室	2	10	2.0	2.0
5	姚成丽	中国药科大学药剂学教研室	1	4	1.0	1.0
6	朱钦女	中国药科大学药剂学教研室	1	4	1.0	1.0
7	张敏		1	4	1.0	1.0
8	任金山		4	18	4.0	4.0