调节性T细胞、Th17和树突状细胞在胆道闭锁患儿免疫致病机制中的作用

• 作者: 刘勇军 张景辉 曹国庆 杨俊 杨瑛 汤绍涛 郭琴 阚雄文
• 来源期刊: 中华小儿外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胆道闭锁 树突细胞 Toll样受体
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 731-736
• 分类号: R246.4
• 字数: 3997字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2011.10.004

摘要

目的 研究CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)、效应性Th17细胞(Th17)和树突状细胞(DC)在胆道闭锁(BA)息儿免疫炎症发展中的作用.方法 收集32例BA和15例对照组患儿(非胆道疾病)肝脏和外周血标本.应用免疫组化、流式细胞术、QRT-PCR、免疫荧光染色检测两组患儿肝组织和外周血中Treg和Th17细胞亚群的数量、相关细胞因子和转录因子Foxp3、孤儿核受体(ROR-γt)表达水平,以及DC细胞Toll样受体3、7、8(TLR3、7、8)的表达.体外细胞共培养实验研究细胞功能及分化.结果 免疫组化显示队组肝组织汇管区Treg和Th17细胞明显比对照组增多,肝脏Foxp3、ROR-γ和IL-17的mRNA表达量也显著高于对照组患儿(P＜0.05).BA组中血清TGF-β、IL-10(Treg相关因子)、IL-17(Th17相关因子)、IL-12、IFN-γ(Th1相关因子)和IL-6均显著高于对照组(P＜0.05).其中IL-6升高24倍,最为明显.流式细胞学检查显示外周血Th17/CD4+T比例显著高于对照组,而Treg/CD4+T细胞比例无差异.体外细胞培养发现升高的IL-6与免疫细胞特别是DC细胞高表达TLR3、7、8有关,并且促进Th17细胞偏移.结论 BA患儿中Th17/CD4+T细胞比例增多和IL-17水平增高可能在BA胆管的进行性炎症中发挥重要作用,DC细胞的活化促进了Th17分化.