HV12p-rPA血栓靶向脂质体的制备及体内溶栓实验

• 作者: 余蓉 吴梧桐 康丽梅 梁兰 苏志国 邓璇 高漫潞
• 来源期刊: 药物生物技术
• 学科: 医学
• 关键词: 水蛭素12肽-瑞替普酶 脂质体 靶向溶栓 颈总动脉血栓模型
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 215-219
• 页数: 5页
• 分类号: Q54|R965
• 语种: 中文

摘要

将通过蛋白质工程获得的抗凝溶栓双功能蛋白水蛭素12肽-瑞替普酶(HV12p-rPA)制备成靶向脂质体,并考察其体内溶栓效果.用薄膜分散-超声法制备HV12p-rPA脂质体,通过正交设计优化处方,采用碳二亚胺法偶联抗纤维蛋白原单克隆抗体(McAbSZ-65)制备HV12p-rPA靶向脂质体,采用大鼠颈总动脉血栓模型,考察HV12p-rPA靶向脂质体的体内溶栓效果.结果:最佳处方中HV12p-rPA脂质体的粒径为(142.45±1.20)nm,Zeta电位为(-30.63±0.48)mV,平均包封率为(91.59±1.39)%.靶向脂质体组(0.48±0.083)mg在相同剂量下(80k IU/kg)与PBS空白对照组(2.04±0.114)mg、游离HV12p-rPA组(1.2±0.100)mg和普通HV12p-rPA脂质体组(0.74±0.089)mg分别比较,其血栓干重明显减轻(P＜0.05);靶向脂质体组与5倍剂量(400k IU/kg)的游离HV12p-rPA组(0.52±0.084)mg比较,其血栓干重较之偏轻(P＞0.05).制备出的靶向HV12p-rPA脂质体具有体内靶向溶栓效果.