抑制钠氢交换蛋白1促进低氧诱导的K562细胞分化

• 作者: 常国强 庞天翔 李华文 李庆华 王建 王立洪 蔺亚妮 金薇娜 高伟
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 钠氢交换蛋白1 低氧诱导分化 K562细胞 CoCl2
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 白血病细胞分化与凋亡诱导
• 页码范围: 661-665
• 分类号: R733.7
• 字数: 3381字
• 语种: 中文

摘要

本研究主要探讨低氧微环境对慢性髓系白血病细胞系K562分化的影响及钠氢交换蛋白1(NHE1)在该过程中的作用.利用低氧模拟物CoCl2或于低氧(2%O2、5%CO2和93%N2)环境中培养K562细胞,应用激光共聚焦显微镜测定细胞内pH值(intracellular pH,pH;),瑞氏染色观察细胞形态,实时定量RT-PCR检测基因表达,Western blot技术检测MAPK磷酸化水平的改变.结果表明:与对照组相比,低氧培养的K562细胞表现出成熟相关的形态学改变,并伴随CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBPα)的mRNA水平上调;特异性NHE1抑制剂Cariporide 预处理能够促进低氧诱导的K562细胞分化,Cariporide处理后K562细胞的P38和ERK5蛋白激酶磷酸化水平显著增强.结论:低氧及低氧模拟物能够诱导K562细胞系分化,抑制NHE1活性协同促进低氧诱导的K562细胞分化,其机制可能是通过增强细胞内MAPK蛋白激酶磷酸化水平促进分化.