SP600125对1型糖尿病小鼠颈动脉内皮功能及单核细胞趋化蛋白1表达的影响

• 作者: 刘新峰 刘朝来 徐格林 李达文 王启章 陈茂刚
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 1型糖尿病 颈动脉 JNK信号通路 信号转导子和转录激活子1 单核细胞趋化蛋白1
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 795-801
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)特异性抑制剂SP000125对1型糖尿病小鼠颈动脉内皮功能及单核细胞趋化蛋白1表达的影响.方法 本研究分5组.第1组为C57BL/6野生型雄性小鼠,喂养8周;第2组为INS2(AKTTA)雄性小鼠,每日腹腔注射生理盐水50μL,共8周;第3、4、5组为INS2(AKTTA)雄性小鼠,每日各腹腔注射SP6000125 10/20和30mg/kg;连续8周.8周后麻醉处死动物,取静脉血检测血清髓过氧化物酶、丙二醛、一氧化氮、一氧化氮合酶;取双侧颈总动脉分别行凝胶迁移或电泳迁移率实验检测颈动脉信号转导子和转录激活子1活性,行Western blot检测p-JNK、JNK、单核细胞趋化蛋白1蛋白表达,行免疫组化检测颈动脉内皮单核细胞趋化蛋白1表达.结果 与野生型雄性小鼠相比,1型糖尿病小鼠血清髓过氧化物酶、丙二醛明显增高,而血清一氧化氮合酶、一氧化氮明显减低(P<0.01).给予1型糖尿病小鼠SP6000125不同剂量干预后,髓过氧化物酶浓度较1型糖尿病组明显减低,而一氧化氮、一氧化氮合酶浓度明显增高,且SP6000125剂量越高,一氧化氮、一氧化氮合酶浓度增加越明显(P<0.05).同时,1型糖尿病小鼠p-JNK/JNK、单核细胞趋化蛋白1蛋白表达、颈动脉信号转导子和转录激活子l活性以及颈动脉内皮单核细胞趋化蛋白1表达比正常小鼠明显增高(P<0.05).而经过3种剂量SP6000125干预后,单核细胞趋化蛋白1蛋白表达分别下降21.82%、39.09%、68.18%;信号转导子和转录激活子1活性分别下降25.70%、33.20%、61.29%;颈动脉内皮单核细胞趋化蛋白1表达分别下降19.51%、39.14%、59.28%.结论 JNK特异性抑制剂可通过抑制信号转导子和转录激活子1,从而升高糖尿病血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平,改善血管舒张功能,并且降低单核细胞趋化蛋白1,髓过氧化物酶表达水平,并具有剂量依赖性.进一步表明JNK通过信号转导子和转录激活子1参与了糖尿病颈动脉内皮功能紊乱及炎症因子表达,并为开发预防1型糖尿病大血管并发症的药物提供了一个新的理论依据.