(R)-(+)-和(S)-(—)磷酸苯并哌林对映体的合成新方法

• 作者: 刘宏民 徐永刚 徐海伟 王晓娟 郭晓 郭琳琳 陈广威
• 来源期刊: 有机化学
• 学科: 化学
• 关键词: 手性药物 苯丙哌林 合成 对映体
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 212-215
• 分类号: O6
• 字数: 4396字
• 语种: 中文

摘要

报道了(R)-和(S)-磷酸苯丙哌林对映体的合成新方法.以邻苄基苯酚和(S(+)-环氧氯丙烷为原料,通过成醚、选择性还原开环两步反应简捷高效地制得重要中间体(R)-1-(2-苄基苯氧基)-2-丙醇(2).中间体2与对甲苯磺酰氯酰化,制得中间体(R)-1-(2-苄基苯氧基)-2-丙醇对甲苯磺酸酯(3),该中间体与哌啶发生一次SN2反应直接得到(S)-(—)-苯丙哌林,该中间体与溴化锂和哌啶发生两次SN2反应制得(R)-(+)-苯丙哌林.然后它们分别与磷酸成盐制得相应的(S)-(—)-和(R)-(+)-磷酸苯丙哌林,其结构通过1H NMR和HRMS进行了表征.该合成方法路线短,反应条件温和,易于操作,且收率好,适合工业化生产.