摘要:
背景与目的:目前已经确立新辅助化疗在局部进展期乳腺癌(local advanced breast cancer,LABC)治疗中的地位,达到病理完全缓解者可提高生存率,但仍有大量患者复发、死亡,而无法从中受益.因此,我们迫切需要从分子水平找到可以预测新辅助化疗效果和预后的指标.目前已经证实趋化因子受体CXCR4与乳腺癌的侵袭和转移有关,然而关于CXCR4能否作为LABC患者新辅助化疗中的疗效指标和预后指标,目前却鲜有报道.本研究中,我们采用紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案治疗LABC,同时比较CXCR4低表达和高表达与疗效和远期生存的相关性.方法:对接受4个周期紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案进行治疗的86例Ⅱ B~ⅢB期(参照2002年AJCC乳腺癌TNM分期标准)LABC患者资料进行回顾性分析.用免疫组织化学法检测新辅助化疗前后乳腺癌组织CXCR4的表达,分析新辅助化疗对CXCR4低表达和CXCR4高表达患者的临床、病理疗效及其与远期生存的关系.结果:86例患者中58例(67.4%)为CXCR4高表达,28例(32.6%)为CXCR4低表达,新辅助化疗后,CXCR4高表达49例(57.0%),低表达37例(43.0%),化疗前后差异无统计学意义(P>0.05).86例患者的肿瘤原发灶总有效率(ORR)为90.7%(78/86),其中临床完全缓解(cCR)占20.9%(18/86),部分缓解(PR)占69.8%(60/86),病情稳定(SD)占9.3%(8/86),病理完全缓解(pCR)占15.1%(13/86).CXCR4低表达cCR为39.3%(11/28),pCR为28.6%(8/28),明显高于CXCR4高表达的cCR[12.07%(7/58)]和pCR[8.6%(5/58)](P<0.05).新辅助化疗后,LABC患者CXCR4高表达的复发和死亡的相对风险分别是CXCR4低表达的2.923(95%CI:1.418~6.023,P=0.003 6)倍和3.364(95%CI:1.190~9.509,P=0.022 1)倍.CXCR4高表达5年无复发生存率(RFS)为34%,低于CXCR4低表达组(59%)(P=0.002 7),CXCR4高表达5年总体生存率(OS)为57%,低于CXCR4低表达组(68%)(P=0.013 9).COX回归分析显示,高表达的CXCR4是LABC患者在新辅助化疗后一种新型的独立预后指标.结论:紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案在LABC的新辅助化疗中疗效显著,CXCR4低表达疗效更明显,更易获得cCR和pCR.新辅助化疗后,CXCR4高表达者远期生存明显低于CXCR4低表达者,复发和死亡的风险更大.CXCR4可作为预测新辅助化疗疗效和预后的一个重要参考指标.