骨化三醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用及相关机制

• 作者: 周明言 孔庆飞 孙博 张瑶 张迎庆 李乐乐 李呼伦 杨金凤 汪占文 王广友 穆莉莉 詹晓霞
• 来源期刊: 中国生物制品学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨化三醇 实验性自身免疫性脑脊髓炎 治疗 抗原,CD4
• 年，卷（期）: 2011,（11）
• 所属期刊栏目: 治疗制品
• 页码范围: 1325-1328
• 分类号: R593.2
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨骨化三醇( Calcitriol)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗作用及相关机制.方法 用含200 μg髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55肽段(Myelin oligodendrocyte glycoprotein 33-35,MOG33-35)、250 μg结核菌素的50μl弗氏不完全佐剂(IFA)皮内免疫C57BL/6小鼠,并分别于免疫当天和第2天注射百日咳毒素,建立EAE实验性动物模型(EAE组)；骨化三醇组从免疫当天起隔日腹腔注射骨化三醇100 ng进行治疗,观察两组小鼠临床评分的差异；于EAE发病高峰期处死小鼠,取脊髓及淋巴结,通过HE及LFB染色观察脊髓中炎细胞浸润及髓鞘脱失；采用流式细胞术检测两组淋巴细胞CD4+T细胞亚型的分布.结果 与EAE组比较,骨化三醇组发病延缓且发病较轻,临床评分差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001)；骨化三醇组较EAE组小鼠脊髓白质炎性细胞浸润明显减少,脱髓鞘斑块明显减轻；骨化三醇组与EAE组相比,Th17细胞亚群明显受到抑制(P＜0.05),而Th2和Treg细胞水平明显升高(P均＜0.05).结论 骨化三醇可以延缓EAE发病,减轻临床症状及病理改变,并能够通过调节CD4+T细胞亚群平衡,即抑制Th17细胞,上调Th2和Treg细胞水平发挥对EAE的预防和治疗作用.