叶酸受体-α在卵巢癌耐药细胞株中的表达及其介导的多药耐药的靶向逆转

• 作者: 卢实 李敏芳 杨琰 王泽华 钟俊
• 来源期刊: 现代妇产科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 叶酸受体-α(FR-α) 多药耐药基因1(MDR1) 壳聚糖 卵巢肿瘤 多药耐药
• 年，卷（期）: 2011,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 675-679
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文

摘要

目的:研究叶酸受体-α(folic acid receptor-α,FR-α)在卵巢癌多药耐药细胞株中的表达水平,并探讨FR-α靶向的MDR1小干扰RNA(siRNA)纳米粒对卵巢癌多药耐药细胞的逆转效果.方法:采用体外浓度梯度递增法建立卵巢癌紫衫醇耐药细胞株SKOV3-ts,应用激光共聚焦法检测FR-α的表达水平.复凝聚法将叶酸修饰壳聚糖载体包裹靶向MDRI的PGPU6/GFP/Neo/PshRNA真核表达质粒(PshRNA-MDR1),形成叶酸修饰壳聚糖PshRNA-MDRI纳米粒(FA-CS-PshRNA).采用RT-PCR、Westem blot检测叶酸修饰前后,纳米粒转染细胞后MDR1 mRNA及蛋白的表达,MTT法检测SKOV3-ts半数抑制浓度(IC50)的变化.结果:激光共聚焦法显示,耐药细胞株SKOV3-ts胞膜层有FR-α强表达,经叶酸修饰后,FA-CS-PshRNA纳米粒较CS-PshRNA能更有效降低靶细胞SK-OV3-ts的靶基因MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达(P<0.01),并逆转SKOV3-ts细胞针对紫杉醇的IC50(0.3830±0.0096 vs 0.0353±0.0006,P<0.01).结论:经FR-α介导,FA-CS-PshRNA能更有效敲除MDR1的表达,靶向逆转卵巢癌多药耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王泽华	华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科	260	1294	18.0	23.0
2	卢实	华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科	32	165	8.0	10.0
3	杨琰	广东医学院第二临床学院妇产科	6	31	3.0	5.0
4	李敏芳	华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科	9	40	4.0	6.0
5	钟俊	广东医学院第二临床学院妇产科	3	5	1.0	2.0