三氧化二砷对T315I突变细胞株KBM5R细胞周期的影响

• 作者: 刘秋菊 卢爱萍 李小丰 李景贺 沈卫章 王秀丽 郏博 陈鹏
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 三氧化二砷 伊马替尼耐药 T315I点突变 细胞周期
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 245-249,后插2
• 分类号: R557.3
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨三氧化二砷(ATO)对T315I突变的伊马替尼(IM)耐药慢性粒细胞白血病(CML)细胞株KBM5R细胞周期的影响,为对抗CML患者的IM耐药性提供理论依据.方法:选择野生型KBM5细胞作为T315I点突变KBM5R细胞的阴性对照组,根据是否经过ATO处理将实验分为KBM5R细胞空白对照组、KBM5R细胞ATO处理组、KBM5细胞空白对照组和KBM5细胞ATO处理组.应用MTT法检测IM和ATO作用后KBM5和KBM5R细胞的增殖活性;流式细胞术检测ATO作用后KBM5和KBM5R细胞周期的变化;Western blotting法检测ATO作用后KBM5和KBM5R细胞周期调节相关蛋白P21和P27表达的变化.结果:IM作用后耐药组KBM5R细胞IC50与野生型KBM5细胞比较明显增高(P<0.01);不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0和8.0 μmol·L-1)ATO于不同时间点(24、48、72和96 h)作用于KBM5和KBM5R细胞,与空白对照组比较,ATO处理组细胞均表现为显著的增殖抑制,且随药物浓度增加或作用时间延长细胞的增殖抑制率显著增加(P<0.05);在相同的药物浓度和时间点,ATO对KBM5R细胞的增殖抑制作用强于野生型KBM5细胞(P<0.05);2.0、4.0和8.0 μmol· L-1 ATO作用细胞48 h后,KBM5和KBM5R细胞周期中G2/M期细胞所占比例均随药物剂量的增加而增加,且相同药物浓度时KBM5R细胞周期中G2/M期细胞所占比例与KBM5细胞比较差异无统计学意义(P>0.05);ATO作用KBM5和KBM5R细胞48 h后,2.0、4.0和8.0 μmol·L-1 ATO处理组与空白对照组比较细胞内P21和P27蛋白表达均增加,且随药物剂量增加而增加.结论:ATO通过上调P21和P27蛋白水平使KBM5R细胞周期阻滞于G2/M期,细胞周期阻滞是ATO抑制T315I点突变细胞株KBM5R增殖的原因之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈卫章	吉林大学第二医院肿瘤血液科	23	74	5.0	7.0
2	王秀丽	吉林大学第二医院肿瘤血液科	71	235	8.0	12.0
3	李景贺	吉林大学第二医院肿瘤血液科	12	64	4.0	7.0
4	李小丰	吉林大学第二医院肿瘤血液科	12	43	3.0	6.0
5	刘秋菊	吉林大学第二医院肿瘤血液科	26	87	5.0	9.0
6	卢爱萍	吉林大学第二医院肿瘤血液科	12	80	4.0	8.0
7	郏博	吉林大学白求恩医学院临床医学二系	5	20	3.0	4.0