周期素依赖性激酶抑制剂p18INK4C在急性肾损伤中的表达受血红素加氧酶1调控

• 作者: 付莉莉 张懿 梅长林 胡惠民 谌卫
• 来源期刊: 上海医学
• 关键词: 急性肾损伤 顺铂 血红素加氧酶1 周期素依赖性激酶抑制剂p18INK4C
• 年，卷（期）: 2011,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 686-691
• 分类号: R692
• 语种: 中文

摘要

目的 初步探讨周期素依赖性激酶抑制剂p18INK4C(p18)在急性肾损伤(AKI)中的肾保护作用机制.方法 利用血红素加氧酶(HO)-1的化学诱导剂(hemin)和抑制剂(锌原卟啉,ZnPP)观察在顺铂诱导的小鼠肾脏上皮细胞(TCMK-1)损伤中HO-1与p18之间的关系.利用p18基因敲除鼠,观察p18基因缺失对于顺铂诱导的HO-1表达的影响.结果 在顺铂诱导的AKI小鼠肾组织及损伤的TCMK-1细胞中,p18、HO-1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P值均＜0.05),HO-1的诱导表达峰值先于p18上调峰值.在无血清培养的TCMK-1细胞中,HO-1诱导剂hemin与细胞共同孵育后明显上调TCMK-1细胞中HO-1和p18蛋白的表达(P值均＜0.05).相反,HO-1抑制剂ZnPP与顺铂共同孵育TCMK-1后的第8和16小时,ZnPP不仅抑制了顺铂诱导的HO-1蛋白表达的上调,而且使p18的表达受到明显抑制.p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白表达基线值的差异无统计学意义(P＞0.05),顺铂注射后第3天,p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白的诱导表达量的差异亦无统计学意义(P＞0.05).顺铂注射后第3天,p18+/+(WT)小鼠肾组织中p18蛋白表达上调,而p18-/-小鼠肾脏中p18蛋白表达缺失.结论 在顺铂诱导的AKI中,HO-1调控p18的表达,p18部分介导了HO-1在AKI中的保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张懿	第二军医大学附属长征医院肾内科	14	77	5.0	8.0
2	梅长林	第二军医大学附属长征医院肾内科	236	1589	20.0	27.0
3	胡惠民	第二军医大学附属长征医院肾内科	21	97	7.0	9.0
4	付莉莉	第二军医大学附属长征医院肾内科	17	82	6.0	8.0
5	谌卫	第二军医大学附属长海医院肾内科	34	221	7.0	13.0