摘要:
[目的]研究代表不同胎龄新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)的模型鼠脑组织中谷氨酸(glutamate,Glu)含量变化的时间依从性及干预措施.[方法]将128只新生SD大鼠按出生日龄(postna-tal age,P)分为P2、P6、P12、P18 4组,每组32只;各组按不同干预措施分为缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)模型对照组(H)、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)干预组(A)、GYKI52466干预组(G)与空白对照组(N),每组8只.除N组外,各组参照Rice方法建立HIBD标准模型,A、G组于造摸后立即给药.用药6h后采集标本,检测各组脑组织Glu含量,同时做病理学检查.[结果]各日龄组脑组织中Glu含量比较,Glu含量与日龄呈负相关(r=-0.81,P<0.01),P2组含量最高,与P6、P12、P18组比较差异均有统计学意义[(670.2±139.4)μmol/gprot vs(576±139)μmol/gprot,(670.2±139.4)μmol/gprot vs(441.9±114.9)μmol/gprot,(670.2±139.4)μmol/gprot vs(287.0±82.8)μmol/gprot,Q=3.88,9.41,15.80,P<0.05或<0.01].各日龄组内比较,G组脑组织中Glu含量明显低于A组、H组和N组[(348.6±128.5)μmol/gprot vs(608.6±176.7)μmol/gprot,(348.6±128.5)μmol/gprot vs(554.2±206.2)μmol/gprot,(348.6±128.5)μmol/gprot vs(463.8±167.1)μmol/gprot,Q=10.72,8.49,4.75,P均<0.01].病理学改变与Glu含量变化呈一致性.[结论]不同日龄新生大鼠脑组织中,Glu的含量具有时间依从性,与日龄呈负相关;HIBD可导致Glu含量明显增加而加重脑损伤;而GYK152466可显著降低Glu含量,从而发挥神经保护作用,且胎龄越小,效果越明显.故应用GYK152466早期干预可望有效防治因早产、窒息导致新生儿脑损伤.