吸烟相关剂量镉对大鼠心肌的损伤作用及其分子机制

• 作者: 刘亚男 李扬 李晓洁 李馨 殷迪 王波 贾慧婕 邵晨 郭花 顾俊莲
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 吸烟相关剂量镉 大鼠,Wistar 心脏 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 591-595
• 分类号: R-332
• 语种: 中文

摘要

目的:建立吸烟相关剂量镉的大鼠模型,研究吸烟相关剂量的镉对大鼠心肌的损伤作用,并进一步探讨其可能的分子机制.方法:建立吸烟相关剂量镉的Wistar大鼠模型作为模型组,同时设立生理盐水对照组,分别于20、36和52周处死大鼠,应用ICP-MS检测心肌组织中镉的蓄积量；绘制脏器系数曲线；生化试剂盒检测心肌组织肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量；生化试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量；病理组织切片观察心肌形态改变；RT-PCR检测凋亡相关基因caspase-3、bcl-2及bax的变化；Western blotting检测凋亡相关蛋白caspase-3、bax、caspase-9及Fas的变化.结果:与对照组比较,模型组心肌组织镉含量在36和52周蓄积增加,差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组心肌组织脏器系数在20和36周有略微下降趋势,52周下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组心肌组织中CK含量在20、36和52周含量均明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05)；LDH含量在36和52周明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组心肌组织SOD活性分别在36和52周明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05); GSH的含量在20、36和52周明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05)；MDA的含量以20、36和52周明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05).电镜观察显示,模型组有心肌细胞紊乱、结缔组织局灶性增生等改变.RT-PCR和Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组心肌组织caspase-3、bax和Fas的表达明显增加(P＜0.05),bcl-2表达明显减少(P＜0.05).结论:吸烟相关剂量镉通过心肌酶CK和LDH的泄漏,造成心肌组织氧化损伤,对心肌产生毒性作用,并最终导致心肌细胞凋亡的发生.